| 作者：Susan Jeffrey | | 出處：WebMD醫學新聞 |
February 14, 2008 —第二期臨床試驗的結果顯示，單一療程的rituximab (Rituxan, Genentech/Biogen Idec)可降低復發型多發性硬化症(RRMS)病患的發炎腦部病灶數量和臨床復發達48週。
Rituximab是一種治療用的嵌合抗體，藉由選定且減少CD20-陽性(CD20+) B 淋巴球而作用；研究者、主要作者、加州大學舊金山分校的Stephen L. Hauser醫師結論表示，本研究有關rituximab治療的迅速作用，提供證據支持B細胞與多發性硬化症免疫病理有關的論述，顯示B細胞減少可以降低病患此病症復發的機會。
Hauser醫師向Medscape神經學&神經外科學表示，這些資料顯示B細胞標靶治療相當有戲劇性，如果確定長期治療的安全性與有效性，將明顯改善標靶治療。
他們的報告發表於2月14日的新英格蘭醫學期刊(New England Journal of Medicine)；本研究的初步結果稍早在美國神經醫學會第59屆年會中發表，當時Medscape神經學&神經外科學也曾加以報導。
【HERMES研究】
作者寫道，目前的MS治療不是非特定免疫調節劑就是針對T細胞，但是有越來越多的證據顯示B淋巴球與多發性硬化症的病理有關。
Rituximab在1997年獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准用於治療B細胞淋巴瘤，最近被核准用於治療類風濕性關節炎。
「Helping to Evaluate Rituxan in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (HERMES)」是第2期、48週雙盲試驗，比較rituximab和安慰劑，包括有104位RRMS病患，這些病患以2：1比率隨機分組，在第1天和第15天，有69位病患接受1000 mg 的靜脈注射rituximab，35位病患接受安慰劑；初步終點是第12、16、20和24週時的釓增強 T1病灶總數；研究者報告指出，接受rituximab者比接受安慰劑者的總病灶數目明顯減少 (P < .001)。
接受rituximab 者的釓增強 T1病灶總數相對減少了91%。
治療組在第12、16、20和24週時的單一病患總累積平均釓增強病灶 結果
| 安慰劑
| Rituximab
| 平均病灶數
| 5.5 + 15.0
| 0.5 + 2.0
|
這些結果在48週時仍顯著。
如果改以次級終點、臨床復發來看，接受rituximab者比接受安慰劑者在第25和48週時有復發者明顯減少。
治療組在第24和48週時臨床復發比率 時間點
| 安慰劑 (%)
| Rituximab (%)
| P
| 24 週
| 34.3
| 14.5
| .02
| 48 週
| 40.0
| 20.3
| .04
|
Rituximab組有比較多的病患(78.3%)出現輸注相關不良反應部分，安慰劑組為40.0%，這些反應包括發燒、畏寒、強直、噁心、搔癢、無力與低血壓；作者指出，這些反應已知與B細胞減少時的細胞激素釋放症候群有關，使用rituximab治療類風濕性關節炎者也有類似反應。
因為rituximab一部分為鼠科、一部分為人類抗體，進行分析探討是否因為治療引起人類抗嫁接抗體(HACA)。
他們寫道，使用rituximab治療者有將近四分之一出現這種抗體；我們並未觀察人類抗嫁接抗體和不良反應或者療效反應之間的關係，但是需要更大型的研究評估這些潛在關係。
Hauser醫師指出，本研究中發生HACA的病患數高於其他以rituximab治療類風濕性關節炎的研究，但是所用的劑量仍可以克服嵌合抗體且減少B細胞；此外，病患並未如其他研究般同時使用類固醇，這或許也是造成此一差異的原因。
有關HACA的問題在未來應可藉由使用完全來自人類的單株抗體而克服，目前正由Genentech所研發中，稱之為ocrelizimab；他指出，第3期試驗將可能使用完全來自人類的單株抗體。
作者指出，諸如JC病毒感染等機會性感染，導致進行性多處大腦白質病變(PML)，在其他以rituximab治療者中曾被報告過，但此一併發症之因果關係尚未被建立。
Hauser醫師表示，迄今為止，使用rituximab治療各種適應症者共有23例PML，包括最近2例用於治療狼瘡、1例治療血管炎者；他表示，有潛在疾病的病患、使用多種藥物的病患比較可能發生PML；這些案例總是非常引人注目，但是到目前為止，不可能歸於安全警訊。
Hauser醫師表示，有趣的是，目前的研究中，rituximab治療導向快速且完全減少CD20+ B細胞；這個快速的效果是意料之外的，表示幾乎可以確定所觀察到的效果都是因為B細胞，是造成MS的主要元兇；我認為此一發現將讓我們的實驗室工作更了解B細胞在引起MS病灶的角色。
作者指出，B細胞減少對免疫球蛋白和長期感染風險的影響還有待觀察。
【需要立即進行第3期試驗】
Hauser醫師表示，對於已經核准藥物的標籤外使用方式，這些發現可以幫助「適應症增加」；Rituximab用於MS病患治療相當有發展性，但是這種未經核准的標籤外使用方式，特別是這些風險高、失能的、年長病患可能會有安全上的顧慮，而無法如本研究的較年輕健康者一般。
若是不適當的標籤外使用，將會傷及科學界探討用於MS病患的最大價值與毒性的程度。
因此，他們需要迅速進行第3期試驗，且預計在今年進行；他們也希望在今年夏天提出rituximab用於原發性漸進性MS病患的第3期試驗結果。
【"舊選手 新守備位置"】
在一篇有關此報告的論點中，國家神經異常與中風研究中心神經免疫小組的資深研究員Henry F. McFarland醫師表示，本研究在MRI所見之病灶減少是「值得注意的」，也指出，雖然主要結果在24時測量，但在第4週時即可見病灶減少；因此，治療效果相當迅速— 這項觀察將更了解治療之作用以及對疾病進程之影響。
他寫道，雖然對rituximab有關此病症之作用機轉尚不清楚，研究發現認為，除了抗髓鞘抗體造成髓鞘脫失之外，我們需要探討B細胞對病程的角色，很少人類疾病可以提供更好的直接探討B細胞對自體免疫的角色的研究機會。
McFarland醫師結論表示，第2期試驗引起了諸多議題的討論，包括治療期間、對失能進程的效果，最重要的是，降低不良反應發生頻率；控制複雜的免疫反應可以提供治療機會，並且改善對疾病進程的瞭解，當然也會有意料之外的困難處。
該試驗由Biogen Idec與Genentech所贊助。Hauser醫師報告接受來自Biogen Idec和GlaxoSmithKline的資金。其他作者的宣告登載於報告中。McFarland醫師報告沒有利益衝突。
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