作者：Jacquelyn K. Beals, PhD, PhD
出處：WebMD醫學新聞
February 19, 2008 — 一項新研究結果已經證實，合併基因療法成功地戰勝老鼠模式的多形性膠質母細胞瘤（GBM）生長以及發育，這是一種過去沒有治癒方法的人類腦瘤；研究發表於二月號分子治療期刊並於今天發布，該研究報告基因療法可以將存活率增加到70%，且引發身體對於未來腫瘤發育的免疫對抗力。
GBM是最常見的原發性腦部腫瘤，佔所有腦瘤的12%至15%，以及星狀細胞瘤的50%至60%；如果未接受治療，病患僅能存活約3個月，且即使以最佳的治療，平均存活時間約為12個月。
資深作者、州政府基因治療研究機構，加州洛杉磯Cedars-Sinai醫學中心的Maria G. Castro博士在電子郵件中向Medscape病理學描述這個老鼠模式：將CNS-1膠質瘤細胞植入路易斯鼠，與人類GBM有絕大部分共同的特徵；該特徵為滲入性、且有部份區域壞死、微血管變性與偽性柵狀組織，這些都是人類GBM的特徵。
這項實驗性治療包含兩種腺病毒載體（Ads）；Ad-HSV1-TK表現HSV-1胸腺嘧啶磷酸酶（TK），引發腫瘤細胞崩解；在過去的研究中，以Ad-HSV-1-TK加上ganciclovir（GCV）使20%動物存活；Ad-Flt3L表現類Fms酪氨酸磷酸酶3配位子（Flt3L）；Flt3L表現會召集抗原表現細胞（樹突細胞）進入腦部以刺激免疫反應；雖然這對於對抗腫瘤的免疫反應來說是必須的，但這些細胞在正常情況下並不存在於腦部。Castro博士表示，當僅測試Flt3L表現載體時，這些僅對於有較小腫瘤的動物有效。
Flt3L改變腫瘤的微觀環境，且讓來自骨髓的樹突細胞滲透到腫瘤中；Castro博士表示，一旦它們滲透進入，它們會吸收腫瘤抗原，這些抗原是由因為HSV1-TK加上GCV治療而死亡的腫瘤細胞釋放而來；這些樹突細胞成熟且遷移出腦部進入引流淋巴結，在那裡它們對T細胞表現腫瘤抗原，且接著發動強力的全身抗腫瘤免疫反應。
在目前這項研究中，CNS-1細胞被注射到鼠類腦部紋狀體的一側，控制組的鼠類接受生理食鹽水注射，在10天後，Ad-TK與Ad-Flt3L被注射到實驗動物的腫瘤內（共有12隻）、或是控制組的紋狀體（共有11隻）；在注射完載體後，GCV以腹膜內注射投予，反覆注射總共7天；相對應的CNS-1（共有13隻）與控制組（共有11隻）老鼠僅在第10天時接受生理食鹽水注射。
在植入CNS-1細胞後13天進行測試，相較於沒有腫瘤的動物，所有有腫瘤的老鼠都表現出無症狀的安非他命誘發翻轉行為（P<.05）；然而，在之後被犧牲的動物中，植入CNS-1動物且接受Ad-TK與Ad-Flt3L的腫瘤明顯消退。
更多的試驗正在針對長期存活進行研究；有腫瘤，但僅在第10天時接受生理食鹽水注射的動物，沒有一隻能夠存活超過60天；將近80%有腫瘤、且接受Ad-Flt3L與Ad-TK的老鼠存活超過60天以上（P<.001）；行為檢驗發現長期存活者與控制組老鼠之間並無顯著差異，代表早期腫瘤發育時造成的行為缺失已經被逆轉了。
Medscape病理學問到身兼南加州大學醫學院小兒科、神經科與神經外科教授，以及洛杉磯加利福尼亞兒童醫院癌症與血液疾病中心的臨床主任Jonathan L. Finlay博士，Finlay博士透過電子郵件表示，發現過去20年間治療腦瘤的病毒調節基因療法策略遭遇到方法上的問題，例如，基因治療的臨床試驗需要最小的腫瘤，但人類腫瘤部位與蔓延性傾向難以複製。
Finlay博士表示，[Castro]小組指出之前的研究其基因治療方法與其他研究不同，能確實排除即使經過放射線治療仍有殘餘的腫瘤，不只是注射部位的腫瘤，也包括基因注射治療腦部對位的腫瘤。
研究者的基因治療方法也影響腫瘤之後的發展，在研究的最後，他們再度以較長存活率的大鼠嘗試以CNS-1注射在大腦對側半球的治療方式，且不再接受其他治療，在第60天他們的翻轉行為消失了。其中80%接受再度嘗試的大鼠存活時間更長，另外行為評估(前肢非對稱使用)在第200天也恢復正常；至於對照組的動物則在15天內全部死亡（P<.001）。
Castro 博士解釋，T細胞表現免疫反應不僅消滅主要腫瘤細胞，並且由於記憶T細胞的出現，排除腫瘤再度復發。
哥倫布俄亥俄州立大學醫療中心、James癌症醫院與Solove研究所的E. Antonio Chiocca博士在電子郵件中向Medscape病理學表示，使用Flt3L及TK基因轉移似乎是可行的治療方式，尤其是根據TK基因轉移在臨床試驗第一階段展現輕微的毒性，因此，加上Flt3L似乎是合理的下一個步驟。Chiocca博士表示，必須對人體進行試驗，這將是安全性和有效性的最後測試。
這項對人體進行試驗的臨床計劃已經獲得美國食品及藥物管理局核准。
Castro博士、Finlay博士及Chiocca博士表示無相關資金上的往來。 |
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