作者：Roxanne Nelson
出處：WebMD醫學新聞
April 14, 2008 (加州聖地牙哥) — 雖然內分泌研究證實乳癌治療相當有效，仍經常發現對治療藥物阻抗的案例；不過，研究者在美國癌症研究學會(AACR)2008年會中報告指出，總共有7個基因被確認可能與藥物阻抗及腫瘤惡化有關。
基因顯示有臨床關聯，因為它們對腫瘤惡化和tamoxifen阻抗提供分子與細胞路徑觀點，此關聯提供了新的預防與個人化治療的策略目標。
資深作者、荷蘭Erasmus MC大學醫學中心病理科細胞生物學家Lambert C.J. Dorssers博士表示，我們的工作須注意美國每年仍有40,000名婦女死於此病，我們對為什麼治療失敗以及疾病復發仍不完全清楚，因此需要更多的資訊。
荷爾蒙治療，如tamoxifen，變成乳癌病患的重要治療選擇，因為大多數的乳癌原本依賴類固醇激素；但是，Dorssers博士向記者表示，隨著時間，所有的腫瘤變得對那些藥物有阻抗性且繼續惡化，最後將讓病患致命，我們急需知道腫瘤如何逃過治療且變得有阻抗性。
大部分的乳癌是雌激素受體陽性 (ER+)， 大部分的ER+癌症病患對於抗雌激素治療有反應，像是tamoxifen；將近半數的末期乳癌病患可以從tamoxifen治療獲利，但是此病通常會漸漸變成阻抗型。
Dorssers博士向記者表示，在我們的研究中，我們尋找讓 tamoxifen變成阻抗性的基因，這些基因的特徵揭露出變成阻抗性的不同方法。
目前還不了解內分泌治療失敗的潛在分子差異；雖然辨識治療獲利病患的基因表現資料研究可以提供相關觀點，但這些基因一般還無法在分子機轉下確認。
Dorssers博士等人假設，缺少激素導致細胞增殖，而使用tamoxifen可調節特定基因分子；他們使用功能性篩選以確認所謂的「乳癌抗雌激素阻抗（breast cancer anti-estrogen resistance，BCAR）基因」，並評估它們在眾多乳癌病患中的角色。
他們討論雌激素-依賴ZR-75人類乳癌細胞，嵌入突變的複製缺陷型反轉錄病毒，之後在4-hydroxy tamoxifen存在下選擇進行增殖；研究者最後定義7種引起tamoxifen-阻抗型的BCAR 基因(AKT1、AKT2、BCAR1、BCAR3、EGFR、GRB7與TRERF1) 。
Dorssers博士表示，我們已經知道發現的這些基因在乳癌腫瘤對tamoxifen產生阻抗性中有重要性，一般而言，我們列出的基因在細胞生長和活化與逃脫機轉扮演有力的角色，因此造成腫瘤生長。
為了確定這些基因的臨床關聯，研究者評估561名ER+ 原發乳癌的腫瘤惡化以及對tamoxifen治療有阻抗之病患；腫瘤惡化的終點是淋巴結陰性病患的無轉移存活。
研究者評估接受tamoxifen作為第一線治療之復發疾病病患的阻抗性；此一部分的分析終點是無惡化存活。
無轉移存活在統計上與AKT2、EGFR、TLE3與TRERF1 mRNA有關，包括傳統預後因素的多變項分析顯示AKT2、EGFR 和TRERF1 是獨立預後因素；AKT2、EGFR和TRERF1 也與腫瘤惡化有關。
對於無惡化存活終點，BCAR3、ERBB2、GRB7、TLE3和TRERF1的mRNA值與tamoxifen治療的臨床利益持續期間有關。
AACR 2007/08會期主席、Ortho Biotech腫瘤研發全球資深副主席William N. Hait博士表示，還有許多問題等待解答；有荷爾蒙受體的婦女只有約50%對荷爾蒙治療出現反應 ，因此，為什麼另一半的人沒有反應？另一個問題是，為什麼每個接受荷爾蒙治療的婦女，最後對治療都變成有阻抗性？他指出，這是個大問題，因為當乳癌復發時，預後相當無望；因此，本研究相當重要。
此研究由荷蘭癌症學會、Susan G Komen 乳癌基金會、國際癌症研究學會等贊助。
美國癌症研究學會(AACR) 2008 年會：摘要1582。發表於2008年4月13日 |
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