作者：Caroline Cassels
出處：WebMD醫學新聞
January 23, 2008 — 罹患消退再發型多發性硬化症（RMSS）病患的基因變異可能協助預測其是否會對乙型干擾素治療有效；透過一項基因體藥物基因學的方式來找出RMSS病患單一核酐酸多型性（SNP）序列差異，舊金山加州大學的研究者們找出18種基因變異顯著地與乙型干擾素反應有關。
作者表示，找出藥物基因多型性提供了乙型干擾素機轉一個重要的資訊，將合理化藥物設計與個人化醫學之間的連結又往前邁進一步。
由Esther Byun醫師領導的團隊，在1月14日的神經學誌線上發表這些研究結果。
【個人化醫學】
根據研究者表示，當乙型干擾素被廣泛地使用於治療MS上，將近50%接受治療的病患會繼續發生疾病再發與惡化的情形。
他們也表示，藥物的不良反應，例如流行性感冒症狀與憂鬱，都是常見的且使得許多病患停止治療。
除此之外，研究者指出乙型干擾素的作用機轉並非完全清楚，且目前沒有可靠的臨床或是生化指標可以準確地預測治療反應。
在面對不同的反應以及臨床上的差異性，研究者假設藥物基因學研究可能可以協助揭開意外的作用機轉，且可能達到MS治療個人醫學化不易達成的目標。
這項研究包括206位RMSS病患，這些病患來自於南歐的4個醫學中心，這些病患接受乙型干擾素治療後平均兩年的後續追蹤。
有反應者的定義是，在後續追蹤期間沒有疾病再發且擴充失能狀態指數（EDSS）分數並未增加；沒有反應者的定義為至少有兩次的疾病再發EDSS分數增加至少1分。
每三個月以EDSS評估病患的失能程度；疾病再發的定義為與MS疾病活性有關的新症狀或是原有症狀的惡化，且由發作三天內透過檢查確認。
在後續追蹤結束時，總共有99位有反應者、107位沒有反應者。
研究者接著合併個別組個體的DNA，且使用微陣列技術來確認基因體之間與乙型干擾素反應有關的基因標記，找出前35個SNP後作為候選基因變異，進行下一步的分析。
【確認出8個基因變異】
他們接著定位出每個受試者的這些SNP，來決定有反應者的基因突變是否與沒有反應者不同，且尋找許多SNP與治療反應之間的顯著關係。
在確認這些結果後，研究者再加入81位罹患RMSS的個體，其中有44位是有反應者、35位是沒有反應者，將這些病患納入研究中，以增加統計力量。
在合併篩選中，總共有18個SNP顯著地與治療反應有關。
根據這項研究結果，在最後的聯合分析中，反應者與沒有反應者之間的SNP顯著地不同，包括7個是位於基因中的，他們報告剩下的SNP位於基因與基因之間的區域。
作者指出，乙型干擾素對於再發－消退期MS病患預後的好處已經被清楚地證實，另一方面，治療的效果是部分的，且許多病患是沒有反應的；因此，在沒有預後反應臨床、神經放射學的以及／或是免疫的標記，當不良反應、不便、以及藥物治療花費是顯著時，誰或是何時進行治療仍然是個問題。
他們表示，在DNA分析可以用於預測治療預後之前，仍然需要更多的研究。
這項研究由國家衛生研究院贊助。
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