作者：Susan Jeffrey
出處：WebMD醫學新聞
February 12, 2008 — 研究者指出，在兩個巴西家庭發現一種新的、自體隱性年輕發作型運動不能巴金森症狀，以及可能造成此一現象的基因突變。
通訊作者、老化研究中心神經基因實驗室的Andrew B. Singleton博士向Medscape神經學&神經外科學表示，臨床上，這個新發現的異常－雙重 DYT16－可以代表一種非常年輕發作的運動不能，症狀和徵兆出現在童年，在約20歲時發展成為一般性運動不能，有些人只發生輕微的運動不能，但是在40或50多歲時發生巴金森氏症。
他表示，這是相當大範圍的一種疾病，顯然的，我們並不清楚為什麼每個人的病徵都不一樣，不過這是值得探討的議題。
這篇報告的第一作者是Sarah Camargos醫師、領銜作者是Francisco Cardoso醫師，兩人都來自巴西Mias Gerais聯邦大學的動作異常臨床小組，報告於2月1日上線，將登載於3月版的Lancet Neurology期刊。
【單一共同祖先】
截至發表為止，目前共發現16個和14種運動不能類型有關的基因；其他的突變是DYT1到 DYT15。
Camargos醫師和Cardoso醫師研究了兩個不同的巴西家庭，都有自體隱性年輕發作型運動不能巴金森症狀，共同特徵有：漸進式、早發軸肌運動不能；口頷部肌張力異常(出現像嘲笑的表情)、喉肌痙攣症；有些案例則出現巴金森症狀。這些狀況對levodopa治療無反應。
他們使用高密度基因組單核苷酸多態性(SNP)基因序列方法，辨識與此病症有關的基因位置；儘管這兩個家庭相距數百哩遠且不是親屬，但作者寫道，所有發生突變的陽性樣本之間有SNP的同質軌跡，他們顯然是來自同一個祖先。
他們對這些位置的所有基因編碼之後的完整後續分析，發現一個單一疾病隔離突變－P222L，位置在壓力反應基因PRKRA之內。
他們在其他人－包括294名年輕發作巴金森案例、948神經正常控制組、以及另外738名不同族群的樣本尋找有無此一突變，結果並未發現，但是他們指出，在巴西族群中，14種一般性運動不能之中有3種有此突變，代表有21.4%的獨立個案。
他們結論表示，P222L變化或許不續病原性，可能與急性病症導致不均衡有關；不過，這麼多的控制組並沒有出現突變，儘管對該區域的所有其他基因進行篩檢，也無法辨識其他突變，清楚支持我們有關PRKRA的突變是導致DYT16致病基因突變的推論。
Singleton醫師表示，他們的研究團隊將繼續在其他有類似病症的家族探討此一基因的其他突變，以確認他們的研究發現，並且更入了解此基因的功能；他表示，我們希望藉由了解罕見的家族異常而蒐集類似疾病的更廣泛資訊。
【家族性運動不能的新轉折】
在對該篇文獻的反思與回應之中，德國Lubeck大學神經科的Christine Klein醫師寫道，Camargos 等人辨識了一種合併有PRKRA同質置換突變之新的、隱性早發一般性運動不能。
Klein醫師寫道，來自無親屬關係的巴西家庭病患有相同的PRKRA基因P222L突變，是遺傳自相同的祖先，而在將近1000個神經健康控制組中並無此一突變。
她指出，研究上的進步也促進了其他的議題，因此，此一突變的發現引起了3個重要問題：PRKRA突變的顯性型是什麼；PRKRA 突變在早發運動不能與相關動作異常的角色；PRKRA 突變可以提供我們哪些運動不能的病理資訊。
Klein醫師寫道，有關PRKRA的功能的研究將是「本研究的自然延伸」；同樣地，也需要來自不同種族的大樣本運動不能病患之突變分析來評估突變的頻率、顯性和突變頻譜、以及DYT16運動不能的臨床實務重要性。
Singleton醫師同意需要對其他家庭進行更多研究來確認他們的研究發現，他表示，我們清楚發現此一基因區域有一個突變，也就是 PRKRA突變，但我們並沒有在其他家庭發現此一突變，因此無法100%確定這是引起此病症的原因；這個基因突變看起來比較像是在候選中，還是需要後續的研究工作。
本研究部分接受國家老化研究中心內部研究計畫、美國國家健康研究中心、健康與人類服務部之贊助；研究作者宣稱沒有利益衝突；Klein醫師宣稱沒有利益衝突。
[ 本帖最後由 goodcat1111 於 2008-6-14 23:10 編輯 ] |
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