作者：Roxanne Nelson
出處：WebMD醫學新聞
March 10, 2008 — 根據一項發表於1月15日癌症期刊的第二期臨床研究結果，topotecan加上thalidomide顯然可以改善罹患再發性上皮卵巢癌患者的反應率；接受topotecan與thalidomide的女性整體反應率為47%，僅接受topotecan患者則是21%。
除了改善反應率，接受thalidomide患者的免於疾病存活時間平均也延長了2個月。
主要作者明尼亞波里斯明里蘇達大學婦科癌症助理教授Levi Downs, Jr.醫師表示，對某些女性來說，卵巢癌已經變成一種慢性疾病，標準的化學治療療程可以使再發性卵巢癌消退，通常超過一次；然而，當癌症對標準治療有抵抗性時，我們需要新的治療選擇。
Thalidomide（Thalomid）是一種免疫調控藥物，以及一種強效的致畸胎藥物，研究已經顯示該藥物的致畸胎性可能是來自於其抑制血管新生與血管生成作用，它的許多與抑制腫瘤生長潛力有關的機轉，使其成為治療癌症的一個有吸引力的選擇。
Topotecan hydrochloride（Hycamtin）是一種拓譜異構稆抑制劑，與拓譜異構稆DNA複合物結合並穩定其結構，同時可以誘發雙股DNA斷裂；該藥物已經由美國食品藥物管理局核准用於治療再發性卵巢癌；根據這兩個藥物所提供的作用機轉合併起來，Downs醫師與其同事假設當合併使用時，thalidomide與topotecan在治療再發或持續性上皮卵巢癌上，將會比單用topotecan更有效。
為了檢驗這個假設，他們設計了一項前瞻性隨機分派研究，為了比較接受thalidomide與topotecan合併療法，以及僅接受topotecan治療的再發性上皮卵巢、輸卵管、或是原發性腹腔癌症女性的療效。
在2001年4月至2005年7月之間，共有75位罹患再發性上皮卵巢癌女性，她們的疾病都是可以量測的、或是CA125濃度是上升的，這些女性從七個不同的研究機構收納而來，且在試驗收納時被隨機分派成兩個治療組。
被隨機分派到控制組的女性接受1.25 mg/m2的topotecan，以30分鐘靜脈輸注連續五天，每21天投予一次；介入組接受同樣療程的topotecan，但加上口服thalidomide，從每天200 mg開始；Thalidomide劑量每14天以每日100 mg的方式增加，直到病患體驗到被認為與該藥物有關的不良反應。Thalidomide的劑量接著將以每7天每日100 mg的方式降低，直到症狀緩解。
最後的分析總共包括了69位女性（39位僅接受topotecan，30位接受topotecan加上thalidomide），研究者發現整體反應率在topotecan加上thalidomide組為47%（30位病患中有14位），而僅使用topotecan組為21%（39位病患中有8位），發生反應的獨立預測因子包括治療組、對柏金類藥物敏感度、以及收納條件。
在控制發生反應的預測因子後，接受合併療法的女性達到完全或部分反應的可能性為僅接受topotecan組的10.4倍；接受topotecan加上thalidomide患者免於惡化的平均存活時間為6個月、僅接受topotecan患者則是4個月，接受topotecan加上thalidomide患者的整體存活時間為181.8個月，僅接受topotecan患者則是14.8個月。
整體來說，血液毒性發生的機率在兩組之間相差不大，雖然接受thalidomide患者發生第三、四級血小板低下的機率更高；然而，並沒有病患需要降低劑量或是因為不良反應而延遲。
作者的結論是，我們的初期研究結果顯示，thalidomide與thalidomide合併治療，值得以具有足夠統計力量評估存活時間差異的第三期臨床研究進一步檢驗，並且評估此療程的所有潛力；我們的結果顯示免疫調控藥物與抑制血管新生藥物可能在治療上是有用的、且應該在罹患再發性卵巢癌女性，與傳統細胞毒性化學治療合併進行研究。
該研究由Celgene集團贊助。 |
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