作者：Roxanne Nelson
出處：WebMD醫學新聞
April 24, 2008(加州聖地牙哥) — 神經母細胞瘤（Neuroblastoma）是幼童最常見的實質腫瘤，同時對最積極的化療也有阻抗性；研究者在美國癌症研究學會(AACR)2008年會中發表指出，他們辨識出了一種潛在的治療目標。
基因藥理學或者個人化醫療的觀念繼續演變發展，確認新的可以預測治療反應的目標；AACR主席、Johnson&Johnson藥廠全球血液腫瘤研究發展部資深副主席William N. Hait博士表示，AACR和研究者積極投入於個人化醫療的領域中；基礎是辨識可以幫助醫師和病患獲得最佳治療的生物標記。
在他的研究中，研究者發現鳥胺酸去羧化酶（ornithine decarboxylase，ODC1）與神經母細胞瘤惡性型之間的強烈關聯，他們的結果認為，這個致癌基因是重要的治療目標。
主要作者、雪梨的澳洲兒童癌症醫療研究中心執行長Michelle Haber博士表示，我們的資料是重要的，因為這代表一種治療神經母細胞瘤的新方法；這個疾病需要新的治療方式。
臨床研究確認了MYCN致癌蛋白質是神經母細胞瘤不佳預後的最佳預測因子之一，但是其影響機轉尚未被充分了解；治療失敗風險最高的小孩有許多MYCN致癌基因。
研究者指出，MYCN致癌基因已知是一種轉譯因子，目前的適應症指出ODC1是一種重要的目標；為了研究ODC1在神經母細胞瘤中的角色，Haber博士等人分析209名原發且未治療之神經母細胞瘤病患的ODC1表現，他們觀察年紀、惡性分期與MYCN擴大等不佳預後預測因子。
他們的分析也顯示，ODC1高度表現也是無意外和整體存活的重要預測因子；這個觀察研究證明是事實，不只在這特定病患世代，也包括缺乏MYCN擴大的孩童的腫瘤。
Haber博士表示，我們發現ODC1高度表現可以預測不佳結果，這些研究讓我們相信，以ODC1為目標可以是相當有用的治療方式。
為了檢驗他們的假設，研究者治療發生神經母細胞瘤的MYCN-遺傳工程老鼠，單用cisplatin或者併用二氟甲基鳥氨酸(difluoromethylornithine，DFMO)這種ODC1抑制劑的效果。
Haber博士表示，DFMO是一種已經用於治療各種癌症多年的藥物，現在更受歡迎且運用於化學預防研究。
她解釋，他們試圖找出ODC1可以作為生物標記的證據，以及是否和DFMO一起治療可以阻斷腫瘤或者預防；最重要的是可以治療惡性期的老鼠 。
老鼠在斷奶之後立即以DFMO 治療，或者透過母鼠的乳汁給予；結果顯示，併用DFMO和cisplatin，不論是同時或者先後，相較於單用cisplatin，可以延長這些老鼠的無腫瘤存活；在cyclophosphamide併用DFMO時也可見類似結果，DFMO在治療老鼠時並無明顯毒性。
她表示，我們的資料顯示ODC1是初步治療目標，如果併用DFMO，它可以延緩或阻斷神經母細胞瘤的發展。
接下來是進入人體試驗；Haber博士表示，雖然已知DMFO相當安全，但在小兒病患使用的資料仍有限；我們希望確認不會引發不必要的毒性，關鍵在於獲得正確的劑量。
美國癌症研究學會(AACR) 2008年會：摘要5832。發表於2008年4月16日。 |
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