作者：Allison Gandey
出處：WebMD醫學新聞
May 14, 2008 — 阻斷上皮細胞生長因子接受體(EGFR)來治療非小細胞肺癌越來越普遍，但是，有關何時開始治療以及如何篩檢病患比較好仍有爭議；5月5日在臨床腫瘤期刊線上發布的編輯評論認為，可能 — 或許無可避免 —在不久的將來，將有一個檢測小組來確認哪些病患可以，以及哪些病患不可能從治療獲利。
但是，編輯人員、多倫多瑪格麗特公主醫院的Frances Shepherd醫師寫道，第一線EGFR抑制劑治療對病患的分子篩選，目前還不是適當時機；這些評論主要是因為一篇新的研究，探索第一線EGFR酪胺酸激酶抑制劑取代化療的好處；兩種口服製劑：erlotinib (Tarceva，Genentech) 和 gefitinib (Iressa，AstraZeneca)，在美國獲得核准作為第二線和第三線治療。
研究發現，將這些製劑加入第一線的全身化療可以改善反應率和存活率，但是在突變病患出現預料之外的高反應率；因此，許多研究者假設，這些病患或許適合用EGFR酪胺酸激酶抑制劑作為第一線治療。
【EGFR酪胺酸激酶抑制劑取代化療？】
同一期的臨床腫瘤期刊的另一篇新研究中，研究人員報告他們在34位突變病患使用gefitinib作為第一線治療的經驗，這屬於多中心iTARGET試驗的一部份。
這些研究人員是由麻州綜合醫院癌症中心的Lecia Sequist醫師領銜，報告指出整體反應率為55%，與其他研究者的結果類似，不過，非典型突變的病患均未達反應。
如同在所有的一系列反應中，突變在女性、一生未抽菸者、肺腺癌病患比較常見。
研究人員觀察發現，平均無惡化存活期為9.2個月，整體存活期為17.5個月，病患每天接受250 mg的gefitinib治療，直到出現惡化或者意料之外的毒性為止。
Shepherd 醫師指出，他們的結果類似erlotinib或者 gefitinib用於突變病患的單一組別第二期試驗；作者報告指出，病患獲得明顯的臨床利益，且結果是細胞毒性製劑處方用於未經篩選之非小細胞肺癌者效果的兩倍。
但是，Shepherd醫師認為，未經篩選之非小細胞肺癌者顯然不是適合的比較對象。
現在有許多文獻指出EGFR突變病患以化學治療的各種存活率；Shepherd醫師指出，不變的是，他們的存活總是明顯長於野生型EGFR(wild-type EGFR)病患，且在多篇文獻中，平均存活未達兩年。
她指出，這件事情告訴我們的是，第一線EGFR 酪胺酸激酶抑制劑治療突變病患的研究可能都未臻成熟就發表，平均追蹤期不到化療病患預期存活時間的一半，因此，Sequist等人的研究指出的17.5個月平均存活真的可以與歷史控制組加以比較嗎？
【第一線治療的研究未臻成熟即發表】
研究指出根據病患之分子資料篩選的可行性，但是Shepherd醫師認為，不確定突變病患必須接受第一線EGFR 酪胺酸激酶抑制劑治療；在確認結論之前，我們必須等待有關化療和EGFR酪胺酸激酶抑制劑治療之隨機比較研究的存活結果。
Shepherd 醫師指出，即使治療沒有比較好的存活率，只有相同或者較差的存活率，這仍是有吸引力的治療選項，也或許是治療選擇，因為它有比較好的副作用資料。
但是 EGFR 抑制劑有其毒性，如之前Medscape Oncology期刊所報導的，這類藥物會引起皮膚、頭髮、指甲和黏膜改變。
研究人員在去年的歐洲癌症期刊(2007;43:845-851)中指出，分類、病原和一般治療都會引起不良反應。
荷蘭Leiden大學醫學中心A. F. Galimont-Collen領導的團隊指出，大部分的副作用耐受良好且容易治療，除了指甲異常之外，會相當疼痛且對治療無效。
Frances Shepherd醫師報告與AstraZeneca和Roche有財經關係。
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