作者：Jacquelyn K. Beals, PhD
出處：WebMD醫學新聞
June 9, 2008 (舊金山) — 一個第三期試驗顯示，每天一次的saxagliptin治療24週可降低第二型糖尿病患的HbA1c，空腹血糖(FPG)、飯後血糖(PPG)值。
資深作者Bristol-Myers Squibb全球臨床研究中心主任Roland Chen醫師，在美國糖尿病學會第68屆科學會議中發表研究結果的壁報。
這是雙盲、平行組別、安慰劑控制試驗，有401名未曾治療的病患 (7% ≦ HbA1c ≦10%) ，隨機分派到接受安慰劑或者每天一次的 2.5、5.0、10.0 mg的saxagliptin、為期24週；另外一組(10% < HbA1c ≦12%) 的66名病患在一個開放標籤試驗中接受每天一次的10 mg的saxagliptin。
Chen醫師向Medscape Diabetes & Endocrinology解釋，Saxagliptin是一種雙肽基胜肽酶[dipeptidyl peptidase (DPP-4)]抑制劑，DPP-4 這種酵素可以不活化某些荷爾蒙，最重要的就是腸道激素；腸道激素在維持與幫助提供葡萄糖體內平衡有其關鍵角色，所以，saxagliptin藉由抑制DPP-4，可以減緩重要荷爾蒙的不活化，因此能延長其有助益的效果。
腸道激素之一為高血糖素類多肽(GLP-1)，以多種方式調節血糖值；GLP-1刺激葡萄糖依賴之胰島素分泌，抑制分泌高血糖素，延緩胃排空，這些功能可以改善第二型糖尿病患的血糖調節。
發表的試驗中，四組開始時的平均HbA1c 是 7.9%- 8.0%，相較於安慰劑組，每天服用saxagliptin者的 HbA1c 顯著減少(每組的P < .0001 )，每天服用2.5、5.0和10.0 mg saxagliptin 24週之後的平均HbA1c 值分別為7.5%、7.5%和 7.3% (最後的安慰劑組值為8.1%)。
相較於安慰劑組，三個治療組的FPG值也降低(隨著 saxagliptin劑量增加，P值分別為 P = .0002, P = .0074與 P < .0001)，在試驗開始後兩週即可以偵測到FPG降低。
PPG曲線下面積在5.0 mg/day (P = .0002)和10.0 mg/day (P < .0001)這兩組顯著降低，相較於安慰劑組，每天服用2.5、5.0和10.0 mg組的口服葡萄糖耐受試驗，120分鐘之後的PPG值分別顯著減少 -45、-43與-54 mg/dL。
Chen醫師總結表示，此研究中，所有的劑量對A1c、FPG以及PPG都有臨床上的改變，他表示，當你檢視本研究的資料，你可以發現所有劑量造成的有效改變，而我們須從所有的第三期試驗的資料找到有關劑量的適當決定 。
開放標籤組的結果和主要治療組的結果一致，值得一提的是，平均HbA1c 從開始時的10.7%降到24週的8.8%。
有不良反應的病患在安慰劑組有71.6%，主要saxagliptin研究組的病患有75.5%，開放標籤組有60.6%，最常見的副作用有上呼吸道感染、頭痛、泌尿道感染、鼻咽炎、鼻竇炎和背痛。
Medscape Diabetes & Endocrinology和日本Tottori大學醫院第一內科臨床內分泌醫師Shin-ichi Taniguchi博士討論此研究，Taniguchi博士對於saxagliptin在PPG值的效果感到有趣；在日本，糖尿病的發生和白人不同。在日本，優先考量飯後血糖耐受不佳的問題，之後才考量糖尿病的發生，所以飯後血糖治療目標對我們來說相當重要。
Taniguchi博士表示，saxagliptin的作用機轉是抑制DPP-4，造成GLP-1濃度增加，GLP-1刺激或者增大胰島素調節。我對saxagliptin的劑量有問題，如果10 mg saxagliptin的直接抑制效果大於2.5 mg，為什麼臨床效果 —減少飯後血糖值 —幾乎相同？如果saxagliptin的抑制效果和劑量有關，HbA1c或者 PPG 的降低結果是否也與劑量有關；這些是我的看法。
Chen醫師受雇於Bristol-Myers Squibb且擁有股權；Taniguchi 醫師宣稱沒有相關資金上的往來。
美國糖尿病學會第68屆科學會議：壁報P-517。發表於2008年6月8日。
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