作者：Emma P. Hitt, PhD
出處：WebMD醫學新聞
June 16, 2008(丹麥哥本哈根) — 歐洲血液學會第13屆研討會中發表的一篇第3期臨床試驗指出，Temsirolimus對於復發或者難治型被套細胞淋巴瘤(MCL)有明顯活性。
Temsirolimus(Torisel，Wyeth藥廠)已經獲美國和歐洲核准用於腎細胞癌，使用於MCL還在臨床試驗階段，因為此藥物是mTor的抑制劑，mTor是cyclin D1蛋白質的調節因子，在MCL發生與惡化中扮演關鍵角色。
比利時Gasthuisberg大學醫院的Gregor Verhoef醫師等人發表此第3期臨床試驗，由研究者選擇161名復發或者難治型MCL 病患，以temsirolimus 治療。
病患隨機分組接受靜脈注射temsirolimus的兩種劑量之一，每週175 mg、3次之後，接著每週75 mg (高劑量組：n= 54)或者每週175 、3次之後，接著每週 25 mg (低劑量組：n= 54)；第3組接受研究者選擇的其他治療(IC組：n= 53)，包括gemcitabine、fludarabine以及其他化學或生物治療。
研究者表示，temsirolimus組的毒性比IC組高，但是可以控制；Temsirolimus組有超過25%發生副作用，包括無力、腹瀉、發燒和食慾缺乏；最常發生的等級3或4的副作用是血小板減少(高劑量組有59%、低劑量組有52%、IC組有36%)、貧血(分別為20%、11%、17%)、嗜中性白血球減少症(分別為15%、22%、26%)以及無力(分別為13%、19%、8%)。
Temsirolimus組唯一較高的等級3/4的檢驗異常是低磷酸鹽血症，高劑量組有15%、低劑量組有4%、IC組0%；其他檢驗異常在各治療組之間相似。
需要減低劑量者，在高劑量組總有35名病患、低劑量組有29人、IC組只有6 人需要；同樣的，三組分別有47、41和25名病患劑量延遲。
高劑量組有22%的病患觀察有客觀反應、低劑量組有6%、IC組有2%；研究者指出，高劑量組和IC組之間的客觀反應差異相當顯著(P= .0019)；高劑量組的反應期間有7.1個月(95%信心區間[CI], 4.1–NA)，低劑量組有3.6個月(95% CI, 3.2–10.6)。
高劑量組的無惡化存活期為4.8個月(風險比[HR], 0.44; P= .0009)，低劑量組3.4個月(HR, 0.65; P= .0618)，IC組1.9個月；治療組和IC組之間的整體存活沒有顯著差異：高劑量組13.6個月(P= 0.3425)，低劑量組10.0個月(P= 0.9055 vs. IC)，IC組9.7個月。
Verhoef醫師表示，這是首次探索 temsirolimus用於MCL嚴重預先治療病患的隨機研究，依照我的看法，這些發現相當令人鼓舞，提出一種可以控制毒性的新治療方式；他指出，發展 temsirolimus 用於疾病的早期治療是相當有吸引力的，研究 temsirolimus與其他新藥合併使用時的劑量。
與會的荷蘭Academic醫學中心血液科的Anton Hagenbeek醫師指出，雖然一些特定的細胞穩定藥物有好的發展，可以讓病患活久一點，但並未實際治癒MCL患者；不過，有許多令人振奮的新製劑，根據日新月異的淋巴瘤分子生物學知識研發。
他表示，這些新分子相當多，包括temsirolimus，有顯著的活性，這是首度用於復發/難治病患的研究；因為它們本身非治癒，下一步驟是合併這些不同的分子來試著消滅淋巴瘤細胞。
此一第3期研究的結果最近也在美國臨床腫瘤學會(ASCO)第44屆年會中，由共同作者、德國Johannes-Gutenberg大學的Georg Hess醫師發表；他結論指出，研究結果提供了mTOR抑制劑的證明原則，可以有效誘導和維持MCL的腫瘤反應，認為高劑量 temsirolimus 應加入治療此病的全部處方中。
Verhoef醫師和Hagenbeek醫師宣稱沒有相關資金上的往來，該研究由temsirolimus的製造商Wyeth贊助。
歐洲血液學會(EHA)第13屆研討會：摘要 432。發表於2008年6月14日。
美國臨床腫瘤學會(ASCO)第44屆年會：摘要8513。發表於2008年6月1日。
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