作者：Allison Gandey
出處：WebMD醫學新聞
June 23, 2008（伊利諾州芝加哥訊）－一項新研究結果激勵了專家對guanylyl cyclase C（GCC）做為大腸直腸癌的預後因子；這是該領域第一項前瞻性、雙盲、多中心研究，同時研究結果是個吉兆；這項研究結果最近發表於美國婦產科醫學會第44屆年會上。
研究者指出，GCC可以確認潛在的淋巴結轉移，他們使用反轉轉錄酶聚合酶鍊反應（qRT-PCR）來定量，顯示該標記確認出低再發風險病患，以及那些可能因為輔助化學療法受益病患的訊號。
主要作者賓州費城湯瑪斯傑佛遜大學的Scott Waldman醫師在訪談中表示，使用放大技術的分子分析是個有價值的方法；Waldman醫師表示這是該領域令人興奮的新紀元。
賓州匹茲堡大學的Steven Hughes醫師向Medscape腫瘤學評論這項研究時表示同意這樣的看法，他認為分子診斷學最終將在臨床執業上扮演重要角色，醫師預測，分子分析將是邁向個人化醫學道路上一個重要的部分。
儘管如此，該領域早期的研究結果並不一致，受到不同結果的影響，以及RT-PCR顯示偽陽性的問題，許多人對其診斷上的角色有所質疑。
Hughes醫師表示，RT-PCR的定量方式已經排除偽陽性的問題，對於早期的研究樣本數目太小，且沒有足夠的統計力量提供有用的結果，他也有所爭論；他認為這是個設計良好的研究，具有足夠的能力來回答這個問題。
【標的分子通常與旅行者腹瀉有關】
研究者針對來自9個醫院261位pN0大腸直腸癌病患進行研究；淋巴結尺寸超過5公厘，切片之後送交病理檢驗與進行GCC qRT-PCR，平均追蹤時間為45個月（範圍從1~75個月）。
GCC是經常與旅行者腹瀉相提並論的標的分子，據說GCC僅存在於腸胃道上皮細胞，並不存在於身體其他地方。
根據GCC qRT-PCR的結果，研究者報告34位病患（13%）的淋巴結沒有潛在轉移現象，除了2位病患外，所有病患的疾病均未再發；相對的，47位（20%）淋巴結有潛在轉移發生再發性疾病（P=.029）。
研究者於多變項Cox模式中指出，在控制T分期、腫瘤位置、淋巴血管侵犯、腫瘤分化、淋巴結中的潛在轉移、由GCC qRT-PCR確認，是預測再發最有力的獨立因子（校正後危險比值為4.51；P=.039；95%信賴區間為1.07~18.90）。
Hughes醫師向Medscape腫瘤學表示並未對這些結果感到驚訝，我們終於有一個設計良好的研究，且我相信這些數據；Hughes醫師表示，他希望看到更長的後續追蹤時間（60個月而不是45個月），但整體來說，他對這項研究感到滿意。
【分子診斷學的新紀元？】
Hughes醫師是發表在2007年11月分子診斷期刊（2007; 9: 563-571）文獻的資深作者，這項研究評估了大腸直腸癌潛在淋巴結轉移的臨床重要性；在這篇綜論文獻中，他的團隊解析微轉移相關的臨床文獻。
他們指出顯著方法學上的限制，如疾病不一致的病理定義，因為淋巴結數目不足或每個淋巴結的斷面數目造成的採樣不佳、缺乏一致性、以及因樣本數目不足造成的統計力量不足。
Waldman醫師的研究團隊努力克服過去研究設計上的缺陷，他表示還有很多未完成，他希望該領域已經有轉機，正從樣本數目不足的小型研究脫離。
pN0大腸直腸癌患者疾病再發的風險大約是25%；Waldman醫師表示，這部分代表了淋巴結轉移在分期時未被診斷出來的情況，改善後的方法預測再發，將可以確認出因為輔助化學治療受益的病患；Waldman醫師指出，在淋巴結內，或許是偵測僅選擇性在腸胃道細胞表現並於大腸直腸癌出現的GCC，可以因而促進分期的正確性。
賓州南威標的診斷與治療公司有這項檢驗技術的執照，該公司已經將執照轉移給魁北克的DiagnoCure公司，該公司計畫擁有該檢驗技術並希望在今年夏天研發完成。
這項研究由國家衛生研究院經費資助。研究者表示與標的診斷與治療有限公司有資金上的往來。
[ 本帖最後由 goodcat1111 於 2008-7-5 18:54 編輯 ] |
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