作者：Zosia Chustecka
出處：WebMD醫學新聞
June 25, 2008 — 許多新藥物在第二期臨床研究中顯示，對治療無效的甲狀腺癌具有療效。在這些研究進展轉換為病患治療利益時，顯然治療該癌症的思維改變已經不遠了。
這是紐約Sloan-Kettering紀念癌症中心的David Pfister博士與James Fagin博士在線上發表於6月9日臨床腫瘤學期刊主編評論的結論。
這篇主編評論是因兩篇同一時間發表的文獻而來，這兩篇文獻的研究結果都來自於第二期臨床研究，使用axitinib（由輝瑞藥廠研發）與sorafenib（Nevavar，拜耳與Onyx藥廠製造，使用於腎癌與肝癌）；來自於這些研究的初期結果已經由Medscape腫瘤學報導。主編們將注意力放在許多已經在第二期甲狀腺癌臨床研究中顯示具有活性的藥物，但是目前為止僅以摘要的方式發表（這些研究結果發表於美國臨床腫瘤學會2007年第43屆年會），這些藥物包括motesanib（由Amgen藥廠研發）、vandetanib（由阿斯特捷利康藥廠研發）、與gefitinib（Iressa，由阿斯特捷利康與Teva藥廠製造；使用於治療非小細胞肺癌）。
【相較於過去有限的熱忱 目前正突發猛進】
主編們評論，過去在研發使用於甲狀腺癌治療藥物的熱忱相當有限，目前則是突飛猛進；他們指出，相關研究有限部分是因為該疾病的自然史。絕大多數（>90%）的甲狀腺癌症是已分化腫瘤，且以手術的治療與抑制甲狀腺刺激荷爾蒙（TSH）通常就已經足夠。在許多案例，附加放射線活性碘131（RAI）摘除甲狀腺殘餘組織來完成治療。這樣的聯合治療策略使得這些病患在20年的存活率達到90%，且即使病患再發，預後仍然是很好的。確實，許多病患疾病再發，即使無法治癒，這些病患的疾病將會是潛伏的，且維持數月到數年，除了抑制TSH治療外，不需其他治療就可以維持少數或沒有症狀。
在這樣的臨床狀況下，化學治療藥物的療效已經是令人失望的。主編們寫道，他們僅對少數病患有好處，且可能有顯著的毒性。事實上，只有一個藥物，doxorubicin，目前由美國食品藥物管理局核准使用於甲狀腺癌。
主編們評論，然而，我們不應該因為大部分罹患甲狀腺癌患者的預後良好而自滿，部分病患的預後並沒有那麼好；他們寫道，無疑地，需要更好的藥物來處理對治療反應不佳的甲狀腺癌。
【Axitinib及Sorafenib帶來好消息】
目前報告指出，Axitinib及Sorafenib對於用放射性碘治療效果不佳或復發的甲狀腺癌病患是有效果的。
雖然尚未有完全反應率的報告，但根據腫瘤反應評估標準（RECIST），少數病患對治療有明顯反應（axitinib佔30%，sorafenib佔23%），而且病況穩定的病患只有少數疾病惡化；儘管沒有足夠強度去達到部份緩解的標準，但編輯建議，病情穩定狀態至少有治療的效果，而不是只延緩疾病發展；兩項研究的平均無惡化存活期相似（大約是18個月）。
然而，這兩種藥都有副作用，且不輕微。Axitinib在32%的病患身上會發生等級3或更嚴重的副作用，有13%的病患因毒性而停藥；sorafenib則有47%的病患需要減低劑量，有20%因毒性而停藥。
藥物耐受性在此類型病患特別重要，主編評論表示，這些病患有許多會變得沒有症狀且沒有快速疾病惡化的狀況發生。
Pfister及Fagin博士寫道，結果顯示Axitinib及Sorafenib帶來好消息；這是第一波的報導，他們指出第二階段的臨床試驗目前是有價值的，且摘要即將發表。
然而，編輯也強調需要對這些資料進一步確認，設計良好的臨床試驗將是關鍵，以便及時瞭解用藥的好處。
隨機分派比較每種藥物與標準治療是偏好的方式，這樣的方式可以讓每種藥物的潛在利益更加清楚；考量疾病自然史與細胞毒性藥物效果有限的事實，主編們質疑第三期臨床研究針對RAI治療反應不佳已分化的甲狀腺癌是否應該包括安慰劑組（以及提早結束臨床研究法則），同時，有鑑於該疾病潛伏的特性，應針對免於疾病惡化比例以及免於疾病惡化存活時間，而不是整體存活。
Pfister博士接受阿斯特捷利康藥廠與Exelixis公司的研究經費。
[ 本帖最後由 goodcat1111 於 2008-7-10 00:09 編輯 ] |
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