作者：Roxanne Nelson
出處：WebMD醫學新聞
July 2, 2008 — 治療時，循環腫瘤細胞的分子特徵，或許可以幫助醫師監測上皮腫瘤基因型的改變，但目前測量治療反應的科技有限。不過，根據7月2日線上發表於新英格蘭醫學期刊的報告，一個稱為CTC-晶片的新的微流體(microfluidic-based)裝置可以分離、量化和分析循環腫瘤細胞。
研究顯示，CTC-晶片可以再現分離量化循環腫瘤細胞，足以適當進行分子分析；相較於其他現有方法所獲得的，研究者可以辨識所有參與試驗病患的循環腫瘤細胞並進行量化(幾近100)。
主要作者、波士頓麻州綜合醫院癌症中心主任Daniel A. Haber醫師向Medscape Oncology表示，我們聚焦在可以有較高生產力的適當技術以及臨床試驗；我們強調的領域包括早期偵測癌症、監控循環腫瘤細胞數量，與治療期間的基因型，藉由確認高純度的循環腫瘤細胞性質，而研究轉移的生物學。
在癌症治療時會出現基因突變，有些會導致藥物阻抗性；診斷時，許多上皮癌症細胞的微創切片，通常無法提供足夠的組織進行分子分析。此外，腫瘤不是治療時監控基因異常變化的典型樣本。
作者指出，上皮生長細胞(EGFR)基因的腫瘤相關活化突變，可以辨識非小細胞肺癌(NSCLC)的病患，一般對於酪氨酸激酶抑制劑治療很有反應；這些病患大部分在開始治療後1年內復發，不過，復發腫瘤的研究顯示，在某些案例中，是次發於EGFR突變。
Haber醫師等人發展CTC-晶片，此裝置可適當捕捉循環腫瘤細胞；在此研究中，他們測試其從NSCLC病患分離足量細胞的能力 ，以進行EGFR突變分析。他們獲得23名有EGFR突變腫瘤之末期NSCLC病患的血液樣本，包括那些在之前沒有接受治療者，以及那些曾以酪氨酸激酶抑制劑和其他類化療進行治療者，分析也包括了4名野生型EGFR腫瘤的病患。
他們可以偵測所有病患的循環腫瘤細胞，平均為74 cells/mL；所有的樣本使用SARMS(Scorpion Amplification Refractory Mutation System)技術進行EGFR突變分析，標準核苷酸序列，或者兩種都做。
SARMS辨識樣本足以進行分子分析之20名病患中19人的EGFR 突變，偵測到初步活性突變，以及T790M 突變，在對酪氨酸激酶抑制劑有治療反應的6個人中，有2人偵測到循環腫瘤細胞，14名臨床惡化病患中有9人偵測到。
他們也針對18名EGFR突變腫瘤和3名野生型腫瘤控制組病患，使用純化循環細胞和游離血漿DNA的突變分析準確度；藉由SARMS分析，可以在17件(94%)循環腫瘤細胞樣本中偵測到EGFR 突變，游離血漿DNA中有7件(39%)樣本偵測到。
12名原發腫瘤病患的樣本中，循環腫瘤細胞、血漿與循環細胞基因型的敏感度都是92%，血漿基因型的敏感度為33%。
以酪氨酸激酶抑制劑治療的EGFR 突變病患，其T790M突變合併有藥物阻抗；在治療前的切片中，T790M突變的出現以無惡化存活降低率加以校正；在一系列分析中，研究者觀察發現，在放射腫瘤反應中比較少有細胞被抓取，且腫瘤惡化細胞數量增加。
作者結論表示，CTC-晶片可以再現分離量化循環腫瘤細胞，而足以進行分子分析。Haber醫師解釋，下一步驟是適當化且自動化此科技，以便進行更大範圍的臨床試驗。
他指出，我們在早期前列腺癌和肺癌病患進行一些驗證原則臨床試驗，我們也試著研究這些細胞的組織學，以確認它們是否是轉移的前驅因子、以及它們的性質等。
本研究接受國家健康研究中心、Doris Duke、Ellison與 Monell 基金會、ESSCO-MGH 研究資金、癌症研究國家基金、與Howard Hughes醫學研究中心等的資金贊助；Haber醫師報告接受CellPoint Diagnostics的顧問費，接受AstraZeneca的研究贊助，且接受EGFR突變發現模式專利共同發明人的版稅；作者中有2人是CTC-晶片科技的共同發明人，其他人多報告接受顧問費用和/或專利版稅。
N Engl J Med. 於印刷前在線上發表，2008年7月2日。
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