作者:Roxanne Nelson
出處:WebMD醫學新聞
July 3, 2008 — 根據北卡羅來納州Wake Forest大學綜合癌症中心的研究者所述,從健康志願者獲得的顆粒球可以消滅癌症病患的惡性細胞。他們將評估此新策略,稱之為白血球輸注治療(LIFT),在第二期臨床試驗中,確認它是否可以像老鼠實驗時一樣,有效地消滅人體的癌症。
主要作者、病理學副教授Zheng Cui博士向Medscape Oncology表示,本試驗的目標是檢測一個新的觀念,看它是否有用;我們知道它在老鼠實驗時很有用,但是不知道對於人類是否一樣;若不進行檢試,將永遠無從得知。
LIFT試驗將檢視22名無法用傳統治療控制的癌症病患,病患每天接受allogeneic 與白血球輸注;如果治療有效,會有迅速的反應率,因為顆粒球是短生命週期細胞。Cui博士表示,如果在三至四週內沒有看見效果,那麼或許就不會有效。
【癌症阻抗性老鼠】
在10年前,Cui博士等人鑑定一隻實驗室老鼠可完整阻抗致命癌細胞的反覆攻擊,這隻老鼠可阻抗殺死所有其他實驗室老鼠相當高劑量的癌細胞。
這個現象相當引人好奇,後續研究發現,這個不尋常的癌症阻抗性是先天的特徵、整個由與生俱來之免疫系統的巨噬細胞和嗜中性白血球調節;癌症阻抗的特徵在14代、2,000隻以上的後代之後出現,另外也繁殖其他三隻老鼠。每一代有將近40%機會遺傳此一看似可以免於發生癌症的機轉。
發表於2006年 (Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:7753-7758) 的研究顯示,此一阻抗性是完全可轉移的,從阻抗性老鼠轉移脾細胞、骨髓細胞、或者富含腹膜巨噬細胞到正常老鼠,不只可以使牠們抵抗新癌症的致命劑量,也可以治療最侵犯性的末期惡性病;惡性病的類型並不重要,轉移的白血球看似不會引起副作用。
【人類重現】
Cui博士表示,研究指出,白血球的抗癌成分在人類中屬高機能性,但是顯著受到一些因素影響;癌症病患的白血球殺癌活性低於健康人,在年長者、冬天、情緒壓力時也較低;在人類中,顆粒球與單核球顯現出最高的殺癌活性;這和研究者在癌症阻抗老鼠的觀察所見類似。
Cui博士表示,對於我們的人類試驗,關鍵在根據我們尋找的治療性質選擇志願者,理想的是,我們希望設立一個志願者登記制度。
一開始,有500名潛在捐贈者,50歲上下且健康良好;在試管中檢測其顆粒球的殺癌活性,從活性最高的捐贈者獲得白血球。
該試驗僅限用於22名無法用傳統治療控制的癌症病患;Cui博士表示,這是最重要的選擇規範,這些病患不是那些可以從現有治療獲利的病患。
這些病患接受5至10天的異體白血球輸注;為了評估試管內的殺癌活性,在第一次輸注前、第一次輸注之後、輸注後第二天、與最後一次輸注之後立即抽取血液樣本;如果已經獲得腫瘤組織,例如軸淋巴結或者皮下的腫瘤結,則在治療的第一週進行切片,以確認有無腫瘤浸潤顆粒球(tumor-infiltrating granulocytes)。
【還未能治癒】
Cui博士解釋,對於即將進行之試驗的反應是錯綜複雜的,有些研究者對成功的機率感到期待;有些對於在未完整探究機轉前就進行人體試驗抱持懷疑。
但是,Cui博士等人相信, 他們可以邁向人類臨床試驗,而不用耗費數年去確認可能的作用機轉;他表示,如果我們可以辨識癌症阻抗性的人類,何不進行和老鼠一樣的試驗,然後試著釐清是否有效。顆粒球已經成功且安全地使用於治療感染症超過30年,我們知道其毒性有限。
不過,Cui博士強調,他們並非可治癒癌症;他表示,這是種獨特的治療,且在老鼠效用良好,即使是那些傳統治療無法治癒的惡性病;但是現在我們必須看它在人類是否有效。
核心研究人員、病理教授Mark Willingham醫師在一篇聲明中表示同意,如果此研究有效,將會是瞄準癌症治療的另一把箭;這是根據癌症阻抗老鼠被發現之後10年來的研究而得。
[ 本帖最後由 goodcat1111 於 2008-7-14 23:15 編輯 ] |
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