作者：Roxanne Nelson
出處：WebMD醫學新聞
July 17, 2008 — 研究證實，Imatinib對於新診斷的慢性期BCR-ABL陽性慢性骨髓性白血病(CML)病患是高度有效的第一線治療，不過，近三分之一的病患，使用標準劑量的imatinib沒有效果。
在7月10日的臨床腫瘤學期刊(Journal of Clinical Oncology)中，研究者發現，在5年時，對於標準劑量之imatinib累積的完全細胞學反應(CCyR)發生率是 82.7%，主要分子反應比率為50.1%，估計的整體存活率為83.2%，無惡化存活率為 82.7%，在5年時，25%的病患因為缺乏反應和/或毒性而中斷治療；在5年時，有主要細胞學反應仍繼續服用imatinib的病患比率為62.7%。
根據一篇編輯評論，儘管imatinib用於CML病患的資料迄今看來相當不錯，但仍有改善的需要與空間；然而，如何改善這些結果，是個難以回答的問題。
【改善結果】
德州大學安德森癌症中心的Jorge E. Cortes醫師在編輯評論中寫道，imatinib治療失敗的病患，目前有不錯的第二線治療方法；第二代的酪胺酸激酶抑制劑dasatinib與 nilotinib已經獲得當局核准，其他製劑也正在研發中。對於imatinib反應不佳或者無法耐受的病患，或許可藉由這些新的治療獲得較佳的長期結果。
改善CML病患之長期結果的另一種方法是，使用較高劑量的imatinib；初步報告建議，此策略可以獲得較多與較快的緩解。Cortes醫師指出，干擾素、cytarabine與其他臨床已知對CML有活性的製劑，或者干擾其他CML相關路徑，都可以和imatinib有協同作用，但併用治療的初步嘗試尚未達成功的標準。
Cortes醫師認為，應放棄將imatinib作為新診斷CML病患的標準照護；他指出，雖然我們最終可能可以改善存活，但期望在短期內改善是不切實際的，imatinib治療病患5年才會有不錯的存活。
他寫道，改善沒有轉化的存活也是困難的，不過，改善無意外的存活是有價值的，而且是比較可達到的目標，特別是無意外的定義是廣義的時候，例如目前有些研究作者認為，包括毒性反應以及無法達到主要的細胞學緩解(MCyR)或者CCyR。
有關imatinib用於新診斷CML的現有資料，是來自International Randomized Study of Interferon (IRIS)，在製造商的監控之下進行；大部分的病患達到持久的CCyR，估計5年時的整體存活率為89%，20%的病患因各種原因進行審查，僅對繼續使用imatinib的病患進行無意外存活與惡化成加速期或者急性轉化期(blastic phase)之評估。
【與IRIS比較】
英國倫敦Hammersmith醫院與Imperial學院的Hugues de Lavallade醫師等人，進行單一中心試驗，評估imatinib用於204個新診斷慢性期BCR-ABL陽性CML成年病患的效果，從2000年6月治療到2006年8月，研究的初級目標是比較整體結果和治療意向分析的結果是否有差異。
所有的病患接受imatinib作為第一線治療，在診斷後6個月內開始；研究者評估血液學、細胞學、與分子反應，以及無惡化和整體存活。
他們的平均追蹤期38個月，雖然比IRIS研究短，但結果相似；在IRIS試驗中，60個月的CCyR累積發生率為87%，無意外存活為83%，整體存活為89%；目前的研究中，上述三個指標分別為82.7%、81.3%與 83.2%。
平均15.5個月之後，54名病患(26%)永久停用imatinib，原因包括副作用、失去完整血液學反應、惡化成加速期或者急性轉化期、失去MCyR；研究期間有75名病患(37%)增加imatinib 的劑量。
激酶區域(KD)突變與後天對於酪胺酸激酶抑制劑之阻抗有關，追蹤期間，在11名病患發現有12個不同的KD突變，發生KD突變可明顯預測失去CCyR，但無法預測失去完整的血液學反應、無惡化存活或者整體存活；研究者也指出，如同之前報告提及的，整體存活和無惡化存活的主要預測因子是一年的細胞學反應。
作者寫道，難以定義imatinib失敗，一部分是因為有些病患迅速達到血液學反應，但達到CCyR時間較長；不過，不能無限期的等待CCyR。
他們指出，在IRIS研究中，病患未達到MCyR，但在失去完整血液學反應前停止imatinib，並不被視為imatinib治療失敗；此外，有病患是因為副用作而停止治療。
他們寫道，從而得知，無意外存活，一如IRIS研究中定義的，可能被高估了；若適當考量這些失敗，一如治療意向分析，imatinib在5年的實際反應率為62.7%。
此研究由健康研究生物醫學研究中心資金計畫(Health Research Biomedical Research Centre Funding Scheme)支持，以及"Fondation de France"提供資金。作者們宣稱沒有相關資金上的往來。
J Clin Oncol. 26:3308-3309, 3358-3363. 摘要，摘要。
[ 本帖最後由 goodcat1111 於 2008-7-29 22:51 編輯 ] |
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